¿Hay relación entre la llegada de la menopausia y el Alzheimer?

Índice

• ¿Influye la menopausia en el desarrollo del Alzheimer?
• ¿Cómo nos protege el estradiol del Alzheimer?
• Metabolismo energético y síndrome metabólico
• ¿Cómo protegernos contra el Alzheimer?

¿Influye la menopausia en el desarrollo del Alzheimer?

La enfermedad de Alzheimer (EA) de inicio tardío es una enfermedad neurodegenerativa con diferencias de género en su inicio y progresión, siendo la prevalencia predominante en mujeres y a una edad más temprana que en hombres.

La fisiopatología del estado menopáusico se ha asociado a esta demencia, desempeñando un papel importante en los cambios tanto endocrinos como del metabolismo de la glucosa, entre otros mecanismos. Esto se debe al papel de la deficiencia de estrógenos en los procesos involucrados en el desarrollo de la EA, incluido el procesamiento de la proteína precursora de amiloide (APP) para formar placas seniles, la fosforilación de Tau formando ovillos neurofibrilares, la señalización de Wnt y la neuropatología de la EA, el papel de la glucosa en metabolismo cerebral, etc.

El estado endocrino que acompaña a la menopausia, con el cese de la síntesis ovárica de estrógenos y progesterona y el aumento de las gonadotropinas (FSH y LH), conlleva una pérdida de mecanismos neuroprotectores que podrían explicar el deterioro cognitivo y el riesgo de desarrollar EA más adelante en la vida más prevalente en mujeres. El estradiol (E2), el principal estrógeno que actúa durante los años reproductivos de las mujeres, es bien conocido por ejercer neuroprotección a través de varios mecanismos. Más aún, el E2 derivado de neuronas regula la plasticidad sináptica y la memoria.

De hecho, las mujeres posmenopáusicas son las más frecuentemente afectadas por la EA esporádica en una proporción 3:1, a diferencia de la incidencia en la infrecuente enfermedad hereditaria que se presenta en pacientes más jóvenes en una proporción 1:1. La deficiencia de estrógenos que ocurre en la menopausia espontánea o quirúrgica se ha asociado con deterioro cognitivo; en este contexto, varios estudios han demostrado que el reemplazo temprano de E2 ejerce efectos neuroprotectores.

La disfunción de la señalización de Wnt se ha descrito en el envejecimiento y la menopausia, ambos asociados con alteraciones de la memoria del hipocampo. Estudios en neuronas cultivadas en el hipocampo, así como en modelos de ratones transgénicos de EA, indicaron que la señalización de Wnt protege contra la neurotoxicidad del péptido amiloide β (αβ). La señalización de Wnt también está involucrada en la fosforilación de Tau por su enzima glucógeno sintasa quinasa-3β (GSK-3β) y, finalmente, se demostró que la activación de la señalización de Wnt está involucrada en el aprendizaje y la memoria.

Uno de los mecanismos a través de los cuales E2 protege de la isquemia del tejido cerebral es al interferir en la inducción de dickkopf-1 (Dkk1), un antagonista de la vía de señalización Wnt. Los estudios con neuronas del hipocampo en cultivo mostraron que se requiere Dkk1 para la pérdida sináptica mediada por amiloide. Dkk1, aunque se expresa de manera crucial durante el neurodesarrollo, su elevación en la vida adulta ha demostrado ser un mediador principal de la neurodegeneración.

¿Cómo nos protege el estradiol del Alzheimer?

Uno de los primeros indicios de que el estradiol era protector contra la EA se obtuvo cuando se encontró que el estradiol estimulaba el procesamiento de APP, a nivel de la enzima αsecretasa, impidiendo la generación de Aβ, generando una APP soluble no amiloidogénica; por lo tanto, el estradiol bloquea la formación de placas de amiloide, una lesión neuropatológica clave en la EA. Además, la deficiencia de estradiol en el cerebro acelera la formación de placas de amiloide. Finalmente, el estradiol también disminuye la formación de fibrillas amiloides así como la formación de oligómeros Aβ in vitro.

Metabolismo energético y síndrome metabólico

El exceso de energía procedente de hidratos de carbono y grasas en hábitos alimentarios inadecuados conduce a trastornos metabólicos progresivos a cualquier edad. En los años perimenopáusicos, cuando la síntesis de estradiol se vuelve variable y fluctuante, y aumenta la FSH, el riesgo de aparición del síndrome metabólico aumenta significativamente; cuando la disminución de estradiol se establece con la menopausia, el síndrome metabólico es claramente mayor que en los años premenopáusicos. Todos los componentes del síndrome metabólico se vuelven más evidentes con la menopausia: glucosa en sangre más alta, colesterol HDL más bajo, triglicéridos en sangre más altos, presión arterial más alta y aumento de la adiposidad visceral (perímetro de cintura más grande).

En mujeres posmenopáusicas, el tratamiento con estrógenos mejora todos los componentes del síndrome metabólico, así como los parámetros de resistencia a la insulina. Los estrógenos tienen un papel trascendente en el metabolismo al modular directamente el manejo de energía en todo el cuerpo, controlar la disponibilidad de glucosa y facilitar la secreción de insulina, y al modular la partición de energía al favorecer a los lípidos como el principal sustrato para la energía cuando están más disponibles que los carbohidratos, pasando del almacenamiento de lípidos a su oxidación como sustrato. Además, el estradiol mantiene el equilibrio energético al influir en la ingesta y el gasto de energía, regulando la homeostasis del peso corporal.

Las funciones de estradiol en el balance energético están mediadas por (ERα), que abunda en el hipotálamo. La deficiencia de estrógenos en la menopausia y la consiguiente pérdida de actividad del ERα determinan una disminución del gasto energético, un aumento de la ingesta de alimentos y un aumento de la adiposidad.

Los estrógenos también disminuyen la lipogénesis e inhiben la adipogénesis a través de la activación de ERα. El papel del estradiol en el metabolismo de los lípidos se coordina con los efectos sobre el metabolismo de los carbohidratos, también a través de ERα, al reducir la resistencia a la insulina y el almacenamiento de grasa. Las acciones de sensibilización a la insulina de estradiol funcionan mejorando la captación de glucosa mediada por insulina, la señalización de insulina y el transporte de glucosa en el tejido adiposo, el tejido muscular y cerebral. Estradiol también controla el sensor metabólico en el hipotálamo, protegiendo al cerebro de la hipoglucemia. De lo contrario, el estradiol potencia la capacidad oxidativa de las mitocondrias y la deprivación de estradiol induce disfunción mitocondrial y resistencia a la insulina, mecanismos involucrados en el desarrollo de alteraciones en la función cognitiva. Así, los cambios metabólicos asociados a la menopausia pueden jugar un papel clave en el desencadenamiento de la EA, además de los mecanismos directos que favorecen la producción de péptido Aβ de las placas amiloides y los ovillos neurofibrilares descritos anteriormente.

Se requiere más investigación para una mejor comprensión de los mecanismos celulares y fisiopatológicos relacionados con los cambios endocrinos y metabólicos que ocurren con la menopausia, a nivel mundial y en el cerebro. Esto podría conducir a descubrir factores desencadenantes que inicien la neurodegeneración de aparición tardía y que faciliten su desarrollo. Por lo tanto, la ciencia podría estar más cerca de intervenir y atacar esta carga de enfermedad en una población que envejece en todo el mundo.

¿Cómo protegernos contra el Alzheimer?

1- Sigue una dieta saludable para el cerebro con nutrientes esenciales para su funcionamiento como ácidos grasos esenciales omega 3, zinc, magnesio, colina, etc.

2- Reducir la ingesta de azúcar y almidón, que dañan el cerebro al aumentar la inflamación.

3- No beber alcohol, una sustancia neurotóxica que ejerce muchos daños sobre el cerebro.

4- Hacer ejercicio físico regularmente para mantener el cerebro joven.

5- Cuidar tus relaciones sociales, ya que la soledad aumenta el riesgo de demencia senil.

6- Evitar el estrés, ya que el cortisol, la hormona del estrés, aumenta los daños al cerebro.

7- Dormir al menos 7 horas ya que la falta de sueño aumenta el riesgo de Alzheimer.

8- Desafiar a tu cerebro, buscar nuevos retos, aprender nuevas cosas y mantener el cerebro activo.

9- No fumar, ya que el tabaco daña y constriñe los miles de pequeños vasos sanguíneos que recorren el cerebro.