El resveratrol mejora la densidad mineral ósea en mujeres posmenopáusicas

Índice

• ¿Por qué se pierde masa ósea en la menopausia?
• ¿Cómo puede el resveratrol impedir la pérdida de masa ósea?

¿Por qué se pierde masa ósea en la menopausia?

El hueso es un tejido que está en continuo periodo de recambio. Así, las células llamas osteoclastos destruyen selectivamente las zonas más dañadas del hueso, mientras que las células llamadas osteoblastos reconstruyen esas zonas destruidas por los osteoclastos por otras nuevas, produciéndose el recambio óseo.

El problema es que desde los 35 años el cuerpo comienza a perder hueso más rápido de lo que puede formarlo. Además del envejecimiento, ¡la pérdida de masa ósea se acelera drásticamente en la menopausia debido a la reducción de los estrógenos que, entre otras muchas de sus funciones, regulan el ritmo con que se produce el recambio óseo. Y ahí es cuando puede aparecer la osteoporosis.

La osteoporosis es una enfermedad silenciosa caracterizada por el deterioro progresivo del tejido óseo, comprometiendo gradualmente la resistencia ósea. Al ser silenciosa y no provocar síntomas, las personas pueden tener de repente una caída que acabe diagnosticando esta enfermedad.

Las dos formas más comunes de osteoporosis primaria en las personas mayores son la osteoporosis posmenopáusica (tipo 1) y la osteoporosis senil (tipo 2).

1- Osteoporosis posmenopáusica. La poderosa capacidad de los estrógenos para suprimir la actividad de los osteoclastos en la fase de reabsorción y mejorar su apoptosis se pierde con la disminución de estrógenos en la menopausia. El hueso trabecular se ve especialmente afectado en la osteoporosis posmenopáusica, donde las mujeres pierden un impresionante 12% de la masa ósea en un período de 5 a 7 años.

2- La osteoporosis senil es causada por la pérdida ósea relacionada con la edad asociada con una menor proliferación de células madre osteogénicas, lo que retrasa la formación de hueso.

Es probable que las mujeres posmenopáusicas de edad avanzada tengan ambas etiologías.

Asimismo, la evidencia sugiere que los vasos sanguíneos intraóseos sirven como fuente para que las células madre mesenquimales induzcan su diferenciación en osteoblastos para la formación de hueso nuevo. El envejecimiento disminuye la calidad del suministro de sangre a los tejidos corporales y puede comprometer aún más la perfusión ósea en la presencia de enfermedades crónicas. La hipoxia regula al alza las actividades de los osteoclastos e inhibe los osteoblastos como se muestra en estudios in vitro, lo que puede explicar el vínculo epidemiológico constante entre la osteoporosis y las enfermedades vasculares isquémicas.

¿Cómo puede el resveratrol impedir la pérdida de masa ósea?

El resveratrol es un compuesto antioxidante natural presente en numerosas plantas y frutos. Es una molécula de origen vegetal con 3 carbonos que forma parte de la familia de los polifenoles y presenta muchos beneficios medicinales.

Por ejemplo, se ha demostrado que mejora las funciones circulatorias tanto sistémicas como cerebrales, posiblemente mediante la activación de los receptores de estrógenos endoteliales. Los estudios in vitro e in vivo en modelos de roedores también indican un papel protector óseo del resveratrol, particularmente en modelos de ratas ovariectomizadas que imitan la osteoporosis posmenopáusica causada por deficiencia de estrógenos.

Los fitoestrógenos como las isoflavonas de soja y el resveratrol tienen una similitud estructural con el estrógeno y pueden unirse a los receptores de estrógeno para ejercer una multitud de beneficios de los que es responsable el estrógeno, por lo que pueden ser muy beneficiosos para mujeres posmenopáusicas con deficiencia de estrógenos.

En cuanto a la isoflavonas de soja, un ensayo controlado aleatorio de 24 meses en una gran cohorte de mujeres posmenopáusicas osteopénicas proporcionó pruebas sólidas de una indicación clínica de las isoflavonas de soja en la salud ósea. Hubo un aumento progresivo de la densidad mineral ósea (DMO) del cuello femoral que pasó del 3,5% a los 12 meses hasta el 9,3% al final del ensayo con un suplemento diario de 56 mg de genisteína, 500 mg de carbonato de calcio y 400 UI de vitamina D en comparación con placebo. Los cambios en la DMO se atribuyeron al aumento de la osteoprotegerina, un receptor señuelo soluble para el activador del receptor del ligando NF ‐ κB (RANKL) que inhibe la diferenciación y función de los osteoclastos.

Por su parte, el resveratrol es un estilbeno que se encuentra en la piel de las uvas rojas y las bayas y se ha demostrado en modelos animales que promueve la formación ósea mediada por osteoblastos e inhibe la resorción ósea estimulada por los osteoclastos mediante mecanismos similares a la genisteína.

Los beneficios cardiovasculares del resveratrol, por otro lado, están bien establecidos. En un estudio de dosis-respuesta aguda en adultos con diabetes tipo 2, encontramos que 75 mg de resveratrol fue igual o más eficaz que las dosis de 150 mg y 300 mg para mejorar la vasodilatación cerebral y mejorar la atención sostenida.

En un estudio de seguimiento, se notificaron mejoras de la función cerebrovascular en mujeres posmenopáusicas después de 14 semanas de suplementación con resveratrol. Los beneficios del resveratrol para la función cerebrovascular también podrían estar parcialmente mediada por la activación de los receptores de estrógeno en las células endoteliales para facilitar la vasodilatación.

Es plausible que la capacidad del resveratrol para mejorar la perfusión microvascular también pueda beneficiar la salud ósea, especialmente en mujeres posmenopáusicas. Por eso se llevó a cabo este estudio.

El ensayo Resveratrol for Healthy Aging in Women (RESHAW) fue una intervención cruzada de 24 meses, aleatoria, doble ciego, controlada con placebo, de dos períodos realizada para evaluar los efectos del resveratrol (75 mg dos veces al día) sobre la cognición, la función cerebrovascular, la salud ósea, los marcadores cardiometabólicos y el bienestar en mujeres posmenopáusicas. Después de 12 meses de suplementación con resveratrol versus placebo, hubo efectos positivos sobre la densidad ósea en la columna lumbar y cuello del fémur, los cuales fueron acompañados de un 7.24 % de reducción en los niveles de colágeno del telopéptido C ‐ terminal tipo 1, un marcador de resorción ósea, en comparación con placebo.

El aumento de la densidad mineral ósea en el cuello femoral dio como resultado una mejoría en la puntuación T y una reducción en la probabilidad de 10 años de riesgo de fractura grave y de cadera. La magnitud de la mejora fue mayor en las mujeres con un estado de biomarcadores de salud ósea deficiente.

Es importante destacar que la mejoría en la puntuación T del cuello femoral con resveratrol se correlacionó con una mejoría en la perfusión. El subanálisis de la investigación también reveló que el beneficio protector óseo del resveratrol fue mayor en las participantes que recibieron suplementos de vitamina D más calcio.

En resumen, la suplementación regular con 75 mg de resveratrol dos veces al día tiene el potencial de retardar la pérdida ósea en la columna lumbar y el cuello femoral, sitios comunes de fractura en mujeres posmenopáusicas sin osteoporosis manifiesta.

Esta propiedad se cree que se debe a que el resveratrol puede actuar a través de múltiples mecanismos, en particular la vía estrogénica, para ejercer efectos positivos sobre la salud ósea en mujeres posmenopáusicas. El resveratrol tiene un efecto similar al estrógeno en los huesos al aumentar la expresión génica de la osteoprotegerina, una proteína que inhibe RANKL para contrarrestar la diferenciación de los osteoclastos en la etapa precursora y la actividad en la madurez. La reducción de la pérdida ósea en las vértebras asociada con un aumento de los marcadores de formación ósea, fosfatasa alcalina y osteocalcina, también se informó en modelos de ratas ovariectomizadas tratadas con resveratrol.

Además de la pérdida ósea por deficiencia de estrógenos, la osteoporosis senil también ocurre simultáneamente en la etapa posterior de la osteoporosis posmenopáusica en la que las células madre mesenquimales pluripotentes de la médula ósea se diferencian preferentemente en adipocitos sobre osteoblastos. Solo 10 mg de resveratrol por kilogramo de masa corporal por día durante 10 semanas atenuaron la pérdida ósea trabecular y cortical en el cuello femoral de ratas muy viejas (22 meses de edad). La preservación de la microarquitectura del fémur en un modelo de osteoporosis senil es probablemente atribuible a la mejora de la osteogénesis e inhibición de la adipogénesis inducida por el resveratrol en las células madre mesenquimales humanas, principalmente mediada a través de la vía SIRT ‐ 1, con una pequeña contribución de la señalización estrogénica.

Sin embargo, el resveratrol pareció ser perjudicial para las ratas macho en la etapa temprana del envejecimiento después de la administración de 20 mg de resveratrol por kilogramo de masa corporal por día durante 12 semanas.

Por el momento, estos estudios se han realizado en ratas en laboratorio, por lo que hacen falta nuevos estudios en humanos para ver si los resultados son los mismos y cuál sería la dosis adecuada en personas.